内饰方面，新E级的显著变化就是开始重用冷色调桃木，并增加车舱内的镀铬装饰，使整体格调比过去更加年轻、明快。而冷色调桃木更容易与车舱其他部位的材质色调相融，因此在视觉上整体性更强，不像原色桃木般会把车舱分割成上下两大块。由玻璃纤维强化塑料构成的中控台，则几乎完全沿用了过去的设计，按键由于有柔软平滑的聚氨酯喷涂其上，手感非常不错。
多向座椅调节控制钮依旧被安放在车门内侧，而不是像宝马和奥迪那样设置在座椅边下。虽然调节起来显得并不那么顺手，但至少人能看到调节按钮，更方便于调节到适合自己的坐姿。此外，新E级还标配了“四区域”自动空调，能让前后排每个乘员自由设定自己想要的温度。
真皮包裹的四方向电动可调方向盘的左下方，有两个操作杆，上面的小杆为巡航控制，下面的大杆为转向灯杆，由于两者的长度差异并不很大，在行驶中操作转向灯杆时，有可能会误拨到巡航控制杆。
2854mm的标准轴距，本来并不输于任何对手，但是中国市场比较特殊，一汽奥迪和华晨宝马如今都只生产长阵版的A6L和5系Li，轴距分别达到2945mm和3028mm，在这种情况之下，奔驰E级在后排空间就处于相对劣势，乘坐过奥迪A6L或者宝马5系Li的人都不难感受出这种空间差距。笔者曾就此咨询过北京奔驰厂方人员，他表示厂家并不打算针对中国市场推出长阵版E级，他认为轴距并不是决定一款车档次高低的主要因素，北京戴克-奔驰旗下同样有轴距长达3050mm的克莱斯勒300C。
你可以说奔驰不愿向中国市场屈服，也可以说奔驰是在尽力保持E级的均衡性。众所周知，轴距长短与操控灵活性有着直接的关系，奥迪A6和宝马5系在加长轴距之后，车身灵活性必然会有所牺牲。笔者在本次试驾过程中，也切实感受到了新E级的均衡特性，其操控感要明显胜于长轴距的奥迪A6L。
